വാർത്ത

ഒരു ക്ലിനിക്കൽ സിറിഞ്ച് റബ്ബർ സ്റ്റോപ്പറിൽ നിന്ന് ഒരു ഓക്സിഡൈസിംഗ് ലീച്ചബിൾ തിരിച്ചറിയൽ

വിവിധ ബയോഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ പ്രോസസ്സിംഗ് ഘട്ടങ്ങളിൽ ഒറ്റത്തവണ ഉപയോഗിക്കാവുന്ന പോളിമെറിക് വസ്തുക്കൾ കൂടുതലായി ഉപയോഗിക്കുന്നു.ഇത് പ്രധാനമായും അവയുടെ വിപുലമായ ആപ്ലിക്കേഷനുകളും അനുബന്ധമായ വഴക്കവും പൊരുത്തപ്പെടുത്തലും, താരതമ്യേന കുറഞ്ഞ ചിലവുകളും, ക്ലീനിംഗ് മൂല്യനിർണ്ണയം ആവശ്യമില്ലാത്തതുമാണ്.[1][2]

സാധാരണയായി, സാധാരണ ഉപയോഗ സാഹചര്യങ്ങളിൽ മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യുന്ന രാസ സംയുക്തങ്ങളെ "ലീച്ചബിൾസ്" എന്ന് വിളിക്കുന്നു, അതേസമയം അതിശയോക്തി കലർന്ന ലബോറട്ടറി സാഹചര്യങ്ങളിൽ മൈഗ്രേറ്റ് ചെയ്യുന്ന കോം-പൗണ്ടുകളെ പലപ്പോഴും "എക്സ്ട്രാക്റ്റബിൾസ്" എന്ന് വിളിക്കുന്നു.ലീച്ചബിൾസ് ഉണ്ടാകുന്നത് മെഡിക്കൽ വ്യവസായവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട് കൂടുതൽ ആശങ്കാജനകമായേക്കാം, കാരണം ചികിത്സാ പ്രോട്ടീനുകൾ പലപ്പോഴും മലിനീകരണത്തിൻ്റെ സാന്നിധ്യം മൂലം ഘടനാപരമായ മാറ്റങ്ങൾക്ക് സാധ്യതയുണ്ട്, അവ റിയാക്ടീവ് ഫങ്ഷണൽ ഗ്രൂപ്പുകളാണെങ്കിൽ.[3][4]ഉൽപന്നത്തിൻ്റെ ദീർഘകാല സംഭരണവുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ സമ്പർക്ക കാലയളവ് വളരെ നീണ്ടതായിരിക്കില്ലെങ്കിലും, അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സാമഗ്രികളിൽ നിന്നുള്ള ചോർച്ച ഉയർന്ന അപകടസാധ്യതയായി കണക്കാക്കാം.[5]
റെഗുലേറ്ററി ആവശ്യകതകളുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്, യുഎസ് കോഡ് ഓഫ് ഫെഡറൽ റെഗുലേഷൻസ് ടൈറ്റിൽ 21 പറയുന്നത്, നിർമ്മാണ ഉപകരണങ്ങളും[6] അതുപോലെ കണ്ടെയ്‌നർ അടച്ചുപൂട്ടലുകളും[7] ഒരു മരുന്നിൻ്റെ സുരക്ഷ, ഗുണനിലവാരം അല്ലെങ്കിൽ പരിശുദ്ധി എന്നിവയിൽ മാറ്റം വരുത്തുന്നതല്ല.തൽഫലമായി, ഉൽപ്പന്ന ഗുണനിലവാരവും രോഗികളുടെ സുരക്ഷയും ഉറപ്പാക്കുന്നതിന്, ഡിപി കോൺടാക്റ്റ് മെറ്റീരിയലുകളുടെ വലിയ അളവിൽ നിന്ന് ഉത്ഭവിച്ചേക്കാവുന്ന ഈ മലിനീകരണം ഉണ്ടാകുന്നത്, നിർമ്മാണം, സംഭരണം, അന്തിമ ഭരണം എന്നിവയിൽ എല്ലാ പ്രോസസ്സിംഗ് ഘട്ടങ്ങളിലും നിരീക്ഷിക്കുകയും നിയന്ത്രിക്കുകയും ചെയ്യേണ്ടതുണ്ട്.
അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സാമഗ്രികളെ പൊതുവെ മെഡിക്കൽ ഉപകരണങ്ങളായി തരംതിരിച്ചിരിക്കുന്നതിനാൽ, വിതരണക്കാരും നിർമ്മാതാക്കളും ഒരു പ്രത്യേക ഉൽപ്പന്നത്തിൻ്റെ ഉദ്ദേശിച്ച ഉപയോഗത്തിന് അനുസൃതമായി രാസ കുടിയേറ്റം ഉണ്ടാകുന്നത് നിർണ്ണയിക്കുകയും വിലയിരുത്തുകയും ചെയ്യുന്നു, ഉദാ: ഇൻഫ്യൂഷൻ ബാഗുകൾക്ക്, ജലീയ ലായനി മാത്രമേ അടങ്ങിയിട്ടുള്ളൂ, ഉദാ, 0.9% (w. /v) NaCl, പരിശോധിച്ചു.എന്നിരുന്നാലും, ലളിതമായ ജലീയ ലായനികളുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ, ചികിത്സാ പ്രോട്ടീൻ അല്ലെങ്കിൽ നോൺ-അയോണിക് സർഫക്റ്റൻ്റുകൾ പോലുള്ള ലയിക്കുന്ന ഗുണങ്ങളുള്ള ഫോർമുലേഷൻ ഘടകങ്ങളുടെ സാന്നിധ്യം ധ്രുവേതര സംയുക്തങ്ങളുടെ കുടിയേറ്റ പ്രവണതയെ മാറ്റുകയും വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുമെന്ന് മുമ്പ് കാണിച്ചിരുന്നു.[7][8 ]
അതിനാൽ സാധാരണയായി ഉപയോഗിക്കുന്ന ഒരു ക്ലിനിക്കൽ സിറിഞ്ചിൽ നിന്ന് ലീച്ചിംഗ് സംയുക്തങ്ങൾ തിരിച്ചറിയുക എന്നതായിരുന്നു ഇപ്പോഴത്തെ പദ്ധതിയുടെ ലക്ഷ്യം.അതിനാൽ, ജലീയമായ 0.1% (w/v) PS20 ഒരു DP സറോഗേറ്റ് സൊല്യൂഷൻ ഉപയോഗിച്ച് ഞങ്ങൾ സിമുലേറ്റഡ് ഇൻ-ഉസ് ലീച്ചബിൾ പഠനങ്ങൾ നടത്തി.ലഭിച്ച ലീച്ചബിൾസ് സൊല്യൂഷനുകൾ സ്റ്റാൻഡേർഡ് എക്സ്ട്രാക്റ്റബിളുകളും ലീച്ചബിൾസ് അനലിറ്റിക്കൽ സമീപനങ്ങളും ഉപയോഗിച്ച് വിശകലനം ചെയ്തു.പ്രാഥമിക ലീച്ചബിൾ റിലീസിംഗ് സ്രോതസ്സ് തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി സിറിഞ്ച് ഘടകങ്ങൾ വേർപെടുത്തി.[9]
ക്ലിനിക്കലി ഉപയോഗിച്ചതും സിഇ സർട്ടിഫൈഡ് ഡിസ്പോസിബിൾ അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ സിറിഞ്ചിനെ കുറിച്ചുള്ള ഉപയോഗത്തിലുള്ള ലീച്ചബിൾസ് പഠനത്തിനിടെ, 1,1 ,2,2-ടെട്രാക്ലോറോഥേൻ എന്ന രാസ സംയുക്തം, അതായത്, ICH M7-ൽ നിന്ന് ലഭിച്ച അനലിറ്റിക്കൽ മൂല്യനിർണ്ണയത്തിൽ നിന്ന് ഉയർന്ന സാന്ദ്രതയിൽ കണ്ടെത്തി. ).പ്രാഥമിക TCE ഉറവിടമായി അടങ്ങിയിരിക്കുന്ന റബ്ബർ സ്റ്റോപ്പർ തിരിച്ചറിയാൻ സമഗ്രമായ അന്വേഷണം ആരംഭിച്ചു.[10]
തീർച്ചയായും, ടിസിഇ റബ്ബർ സ്റ്റോപ്പറിൽ നിന്ന് ലീച്ചബിൾ അല്ലെന്ന് നമുക്ക് അസന്ദിഗ്ധമായി കാണിക്കാൻ കഴിയും.കൂടാതെ, ഓക്സിഡൈസിംഗ് ഗുണങ്ങളുള്ള ഇതുവരെ അറിയപ്പെടാത്ത ഒരു സംയുക്തം റബ്ബർ സ്റ്റോപ്പറിൽ നിന്ന് ഒഴുകുന്നതായി പരീക്ഷണം വെളിപ്പെടുത്തി, അത് ഡിസിഎമ്മിനെ ടിസിഇയിലേക്ക് ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യാൻ പ്രാപ്തമാണ്.[11]
ലീച്ചിംഗ് സംയുക്തം തിരിച്ചറിയുന്നതിനായി, റബ്ബർ സ്റ്റോപ്പറും അതിൻ്റെ സത്തും വിവിധ വിശകലന രീതികളാൽ സവിശേഷമാക്കപ്പെട്ടു. പ്ലാസ്റ്റിക് നിർമ്മാണ സമയത്ത് പോളിമറൈസേഷൻ ഇനീഷ്യേറ്ററുകളായി ഉപയോഗിക്കാവുന്ന വ്യത്യസ്ത ഓർഗാനിക് പെറോക്സൈഡുകൾ, DCM- ലേക്ക് TCE ലേക്ക് ഓക്സിഡൈസ് ചെയ്യാനുള്ള അവയുടെ കഴിവുകൾ പരിശോധിച്ചു. ലൂപെറോക്സ് 101 ഘടനയെ ഓക്സിഡൈസിംഗ് ലീച്ചബിൾ സംയുക്തം എന്നതിൻ്റെ വ്യക്തമായ സ്ഥിരീകരണത്തിനായി, NMR വിശകലനം നടത്തി.ഒരു മെഥനോളിക് റബ്ബർ എക്സ്ട്രാക്റ്റും മെത്തനോളിക് ലുപെറോക്സ് 101 റഫറൻസ് സ്റ്റാൻഡേർഡും വരണ്ടതിലേക്ക് ബാഷ്പീകരിക്കപ്പെട്ടു.അവശിഷ്ടങ്ങൾ മെഥനോൾ-ഡി4-ൽ പുനർനിർമ്മിക്കുകയും എൻഎംആർ വിശകലനം ചെയ്യുകയും ചെയ്തു.പോളിമറൈസേഷൻ ഇനീഷ്യേറ്റർ Luperox⑧101 ഡിസ്പോസിബിൾ സിറിഞ്ച് റബ്ബർ സ്റ്റോപ്പറിൻ്റെ ഓക്സിഡൈസിംഗ് ലീച്ചബിൾ ആണെന്ന് അങ്ങനെ സ്ഥിരീകരിച്ചു.[12]
ഇവിടെ അവതരിപ്പിച്ച പഠനത്തിലൂടെ, വൈദ്യശാസ്ത്രപരമായി ഉപയോഗിക്കുന്ന അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ മെറ്റീരിയലുകളിൽ നിന്ന് കെമിക്കൽ ലീച്ചിംഗ് പ്രവണതയെക്കുറിച്ച് അവബോധം വളർത്താൻ രചയിതാക്കൾ ലക്ഷ്യമിടുന്നു, പ്രത്യേകിച്ച് "അദൃശ്യ" എന്നാൽ വളരെ ക്രിയാത്മകമായ ലീച്ചിംഗ് രാസവസ്തുക്കളുടെ സാന്നിധ്യവുമായി ബന്ധപ്പെട്ട്.എല്ലാ പ്രോസസ്സിംഗ് ഘട്ടങ്ങളിലും DP ഗുണനിലവാരം നിരീക്ഷിക്കുന്നതിനും അതുവഴി രോഗികളുടെ സുരക്ഷയ്ക്ക് സംഭാവന നൽകുന്നതിനുമുള്ള ഒരു ബഹുമുഖവും സൗകര്യപ്രദവുമായ സമീപനമാണ് TCE യുടെ നിരീക്ഷണം.[13]

റഫറൻസുകൾ

[1] ശുക്ല എഎ, ഗോട്ട്‌സ്‌ചാൽക്ക് യു. ബയോഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ നിർമ്മാണത്തിനായി ഒറ്റത്തവണ ഉപയോഗിക്കാവുന്ന ഡിസ്‌പോസിബിൾ സാങ്കേതികവിദ്യകൾ.ട്രെൻഡുകൾ ബയോടെക്നോൾ.2013;31(3):147-154.

[2] ലോപ്സ് എജി.ബയോഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ വ്യവസായത്തിലെ ഒറ്റത്തവണ ഉപയോഗം: നിലവിലെ സാങ്കേതിക-നോളജി സ്വാധീനം, വെല്ലുവിളികൾ, പരിമിതികൾ എന്നിവയുടെ അവലോകനം.ഭക്ഷ്യ ബയോപ്രോഡ് പ്രക്രിയ.2015;93:98-114.

[3] Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. The Product QualityResearch Institute (PQRI) leachables and extractables വർക്കിംഗ് ഗ്രൂപ്പ് സംരംഭങ്ങൾ forparenteral and ophthalmic drug product (PODP).PDA ] ഫാം സയൻസ് ടെക്നോൾ.2013;67(5):430- 447.

[4] വാങ് ഡബ്ല്യു, ഇഗ്നേഷ്യസ് എഎ, തക്കർ എസ്വി.പ്രോട്ടീൻ സ്ഥിരതയിൽ ശേഷിക്കുന്ന മാലിന്യങ്ങളുടെയും മാലിന്യങ്ങളുടെയും സ്വാധീനം.J Pharmaceut Sci.2014;103(5):1315-1330.

[5] Poudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. ബയോഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ ഡൗൺസ്ട്രീം പ്രോസസ്സിംഗിൽ ലീച്ചബിൾസ് സിങ്കുകളുടെ ക്വാണ്ടിറ്റേറ്റീവ് സ്വഭാവം.യൂർ ജെ ഫാർമസ്യൂട്ട് സയൻസ്.2020;143: 1 05069.

[6] യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ FDA.21 CFR സെ.211.65, ഉപകരണ നിർമ്മാണം.2019 ഏപ്രിൽ 1 മുതൽ പരിഷ്കരിച്ചത്.

[7] യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ് ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ FDA.21 CFR സെക്.211.94, മയക്കുമരുന്ന് ഉൽപ്പന്ന പാത്രങ്ങളും അടച്ചുപൂട്ടലും.2020 ഏപ്രിൽ 1 മുതൽ പരിഷ്കരിച്ചത്.

[8] Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. പ്ലാസ്റ്റിക് മെറ്റീരിയലും ഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ ഫോർമുലേഷനും തമ്മിലുള്ള പ്രതിപ്രവർത്തനത്തെ അനുകരിക്കാൻ ബൈനറി എത്തനോൾ/വാട്ടർ മോഡൽ സൊല്യൂഷനുകളുടെ ഉപയോഗം.[Appl Polvmer Sci.2003:89(4):1049- 1057.

[9] ബയോഫോറം ഓപ്പറേഷൻസ് ഗ്രൂപ്പ് BPOG.ബയോഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽ നിർമ്മാണത്തിൽ ഉപയോഗിക്കുന്ന പോളിമെറിക് സിംഗിൾ-ഉപയോഗ ഘടകങ്ങളുടെ എക്‌സ്‌ട്രാക്റ്റബിൾസ് പരിശോധനയ്‌ക്കായുള്ള മികച്ച പ്രാക്ടീസ് ഗൈഡ്.ബയോഫോറം ഓപ്പറേഷൻസ് ഗ്രൂപ്പ് ലിമിറ്റഡ് (ഓൺലൈൻ പ്രസിദ്ധീകരണം);2020.

[10] ഖാൻ ടി.എ., മാഹ്ലർ എച്ച്.സി., കിഷോർ ആർ.എസ്.ചികിത്സാ പ്രോട്ടീൻ ഫോർമുലേഷനുകളിലെ സർഫാക്റ്റൻ്റുകളുടെ പ്രധാന ഇടപെടലുകൾ: ഒരു അവലോകനം.FurJ ഫാം റിയോഫാം.2015;97(Pt A):60- -67.

[11] യുണൈറ്റഡ് സ്റ്റേറ്റ്സ് ഡിപ്പാർട്ട്മെൻ്റ് ഓഫ് ഹെൽത്ത് ആൻഡ് ഹ്യൂമൻ സർവീസസ്, ഫുഡ് ആൻഡ് ഡ്രഗ് അഡ്മിനിസ്ട്രേഷൻ FDA, സെൻ്റർ ഫോർ ഡ്രഗ് ഇവാലുവേഷൻ ആൻഡ് റിസർച്ച് CDER, സെൻ്റർ ഫോർ ബയോളജിക്സ് ഇവാലുവേഷൻ ആൻഡ് റീസീച്ച് CBER.വ്യവസായത്തിനുള്ള മാർഗ്ഗനിർദ്ദേശം - ഇമ്മ്യൂണോജെനിസിറ്റി വിലയിരുത്തൽ

[12] ബീ ജെഎസ്, റാൻഡോൾഫ് ടിഡബ്ല്യു, കാർപെൻ്റർ ജെഎഫ്, ബിഷപ്പ് എസ്എം, ഡിമിട്രോവ എംഎൻ.ബയോഫാർമസ്യൂട്ടിക്കൽസിൻ്റെ സ്ഥിരതയിൽ ഉപരിതലങ്ങളുടെയും ലീച്ചബിളുകളുടെയും സ്വാധീനം.ജെ ഫാർമസ്യൂട്ട് സയൻസ്.2011;100 (10):4158- -4170.

[13] കിഷോർ ആർഎസ്, കീസെ എസ്, ഫിഷർ എസ്, പാപ്പൻബെർഗർ എ, ഗ്രൗഷോപ്പ് യു, മാഹ്ലർ എച്ച്സി.പോളിസോർബേറ്റുകളുടെ 20, 80 എന്നിവയുടെ അപചയവും ബയോതെറാപ്പിറ്റിക്സിൻ്റെ സ്ഥിരതയിൽ അതിൻ്റെ സാധ്യതയുള്ള സ്വാധീനവും.ഫാം റെസ്.2011;28(5):1194-1210.